导读：《未来迹FutureBeauty》走进创健医疗与公司创始人钱松、CTO李海航面对面，试图找到这家合成生物学公司的核心优势。
作者｜《未来迹》吴思馨
在合成生物学赛道，重组胶原蛋白已经成为焦点中的焦点。
根据弗若斯特沙利文数据显示，年重组胶原蛋白产品市场规模达亿元，预计年有望增长至3亿元。期间的CAGR（年均复合增长率）达42.4%。此外，重组胶原蛋白在整个胶原蛋白产品中的渗透率也由37.7%提升至62.3%。
在这一领域，创健医疗可能是过去一年以来最炙手可热的公司之一。
它不仅在去年（年）得到资生堂旗下CVC机构资悦基金的中国首投，而且据《未来迹FutureBeauty》了解，除了资生堂之外，目前已经有30多家化妆品领域、医美领域的上市公司都在从创健医疗采购重组胶原蛋白原料并定制产品。
不仅如此，创健医疗还是重组胶原蛋白领域相关标准的输出单位之一。以起草单位的角色，参与《重组胶原蛋白》（YY/T-）、《重组胶原蛋白原料功效评价方法》、《重组人源化胶原蛋白》（YY/T-）等多项行业标准的制定和发布。
那么在华熙生物、巨子生物、锦波生物等众多可以提供重组胶原蛋白原料的企业中，创健医疗究竟有何优势？这些优势又将如何影响整个重组胶原蛋白的消费市场？日前，《未来迹FutureBeauty》在创健医疗总部——常州福隆控股产业园，发现了创健医疗的5大优势。
原料优势：
种类多、效果好、够安全
首先从原料的角度来讲，创健医疗至少有以下三大优势：
其一，种类多，目前创健医疗共拥有5类重组胶原蛋白的量产能力。
截至年，创健医疗已经拥有I型、II型、III型、XVII型以及小分子重组胶原蛋白一共五种重组胶原蛋白核心序列，并均已取得或正在申请国家专利授权。
其中，XVII型以及小分子重组胶原蛋白是创健医疗于年推出的新品。据了解，创健医疗还是目前已知的全球首个自主研发，并规模化生产重组XVII型胶原蛋白的企业。
资料显示，XVII型胶原蛋白是一种跨膜类胶原蛋白，主要位于毛囊球部的毛囊干细胞以及表皮和真皮连接处的表皮干细胞（ESC）中。能为毛囊干细胞提供稳定的生态，驱动毛囊干细胞自我复制，保持毛囊的正常新陈代谢循环，预防毛囊老化，挽救皮肤衰老。可应用在主打毛囊修复、防脱发、延缓白发等洗护发产品中，也能在抗衰、舒缓修复类的面部护肤品中进行应用。
创健医疗自主研发的小分子重组胶原蛋白则是一种分子量大小为5kDa的胶原蛋白，更有利于人体皮肤进行吸收。除了乳液、面霜、精华等护肤品之外，重组III型小分子胶原蛋白还适用于母婴护理产品，如婴幼儿面霜、身体乳等。
其二，高活性和有效性。
要评价一种重组胶原蛋白原料的效果，主要标准在于它的活性是否强大。而重组胶原蛋白是否具有高活性，则有3个具体的判断标准：1、首先是否与人体同源；2、是否有超长的基因序列，并具有完整的三螺旋结构；3、是否具有多活性点位。
创健医疗创始人钱松透露，创健医疗的重组胶原蛋白，能够凭借3步达到最优活性：
首先，进行人胶原蛋白全长序列分析，经过与NCBI（美国国立生物技术信息中心）数据库系统的对比，证实同源性为%；其次，高活性功能区筛选，以超长的基础序列保证更高效的细胞活性识别；再以合成生物学设计理念，对长基因序列进行串联修饰。
比如创健医疗的重组III型胶原蛋白，拥有个氨基酸超长基因序列，更多的整合素识别位点，保证更高效的细胞活性。因此，创健医疗的重组胶原蛋白核心优势正是在于它拥有多个活性点位，这是胶原与细胞膜表面受体结合发挥作用的关键。
据创健医疗实验表明，它可以有效促进成纤维细胞迁移，并增加胶原纤维含量；显著提高受损细胞活力，进行屏障修复。皮肤抗衰老评价的结果显示，34名年龄为25-50周岁的女性受试者使用0.2%面霜（重组III型胶原蛋白）28天，面部整体皱纹改善了23.5%。
同时，在临床应用方面，以重组胶原蛋白作为活性皮肤敷料，还能应用于II度烧伤创口愈合，创健医疗的相关研究论文目前已经在国际烧伤界顶尖期刊《Burns》上发表。
其三，安全性。
重组胶原蛋白通常通过生物发酵、纯化等工艺进行制备，相较动物胶原蛋白的一个重要优势就是“安全”。对比从猪皮、牛跟腱等动物组织中提取而来的动物胶原，它从源头上克服了病毒隐患、排异反应和细胞毒性等缺点，保障了医学应用安全，在生物相容性、生物吸收性、细胞黏附性上，具有更稳定的表现。
但在生物发酵的工艺之下，底盘菌的选择也是影响最终重组胶原蛋白成品安全性的重要因素。目前，重组胶原蛋白底盘菌一般有三大主流：毕赤酵母菌、酿酒酵母菌和大肠杆菌。创健医疗就是用的第一种，毕赤酵母菌。
据钱松介绍，毕赤酵母菌是一种低内毒素的酵母菌表达体系，修复能力强，吸收性更好，也没有生物安全隐患。此外为了保证原料产品的安全，创健医疗还进行了一系列蛋白全链路安全设计，包括目标基因设计、工程菌种构建、高密度发酵和多级纯化体系。
30吨级别产能优势：
保证稳定输出，把价格“打下来”
从0到1在实验室造出胶原蛋白和拥有大规模量产的能力完全是两码事。大规模量产能力是企业重要的壁垒之一，这直接影响到成品的收率，从而决定原料产品能否真正走向实际应用。
实现重组胶原蛋白的大规模量产有多难呢？创健医疗CTO李海航举了一个例子。
“拿请朋友吃饭做类比，5升和30吨发酵生产罐的差异，就相当于做两人量的饭，和做10万人量的区别。前者可能用一个电饭煲就能搞定，而后者体量放大上百倍，这其中不仅是饭锅大小和煮饭火力的区别，还有更复杂的技术难题。”
而截至目前，创健医疗分别拥有5升、10吨和30吨三个级别的发酵生产罐，能分别实现小试、中试和量产。据钱松介绍，30吨级别也是当下国内稳定发酵纯化技术水平中的最大规模。
这种大规模的产出在一定程度上保证了产量的稳定性。“如果只能以5吨量级去做发酵，那么同样体量的结果需要重复发酵很多次，就会增加失败概率，降低效率。”李海航解释道。
另据李海航介绍，创健医疗通过合成生物理念构建出一种小分子专属的底盘微生物，从而研究出可量产的5kDa胶原蛋白序列设计方法，并通过高密度表达发酵重组，达到超出预期的规模量产，将重组小分子胶原蛋白的产量提高了8-10倍。
在这样的大规模量产能力之下，创健医疗具有了一个重要优势，即把胶原蛋白的价格“打下来”了。
举个例子，在胶原蛋白发展的几个阶段中，过去一家化学试剂公司产出的人I型家园蛋白价格达到每公斤1.9亿元，堪比“天价”。到植入型动物胶原原料阶段，每千克的价格降低至45万元，而到如今重组胶原蛋白阶段，每千克的价格则降低至12万-20万元之间。
商业模式优势：
生物原料合作+ODM合作
另外从业务板块来看，除了生物原料和医疗终端之外，创健医疗还在年开发出化妆品企业ODM合作模式，并在生物原料业务中加入定制原料业务。
其中在生物原料业务中。创健医疗通过自主研发，实现了重组I、II、XVII型、小分子胶原蛋白规模化、标准化生产；同时，依托生物合成技术，能为合作伙伴定制机理明确、高效的独家原料。
就定制原料业务而言，首先，创健医疗拥有计算生物学与AI的分子设计模拟平台，长期研发累积的天然活性物数据库，并能通过高通量筛选平台，实现小试、中试，通过安全性测试、功效检测，实现规模化量产的工艺开发，再通过新原料申报、知识产权申请，最终实现吨级规模量产。可定制成分包括蛋白类、多肽类、酚酯类、多糖类和珍稀植物成分类等等。
在医疗终端业务上，创健医疗能生产以重组胶原蛋白为核心生物原料的医疗产品：皮肤修复、疤痕修复、口腔粘膜修复液、妇科私密修复、创面修复、鼻腔等系列I类医疗器械产品；此外还计划上线皮肤可吸收修复支架、胶原蛋白植入剂、膀胱修复剂等II类医疗器械产品。
而就ODM合作而言。公司能以医药级研发实力与质量管理标准为基础，为客户提供医用敷料、化妆品（包括日化及美容院线）的定制化开发与生产服务。目前特色产品包括BFS次抛类和冻干类产品。
《未来迹FutureBeauty》在创健医疗生产园区发现，其已经开设出一个专业BFS生产车间，使用BFS（Blow/Filling/Sealing）技术，将溶液在受控环境下灌装于自制的PE/PP塑料容器中。目前该条次抛精华液生产线每年产量达到万支。
针对冻干类产品，创健医疗则拥有一个专业西林瓶罐装生产车间及冻干车间，并在生产过程中，通过科学控制措施降低物理污染风险，通过灭菌、消毒措施降低生物污染风险。
产学研一体化能力
构建企业护城河
年成立的创健医疗，其前身是年创立的中国本土第一家在中国香港上市的骨科医疗器械龙头企业，而后于年被全球骨科巨头企业“史赛克”以59亿港元收购。因此，创健医疗在创立之初，就拥有医疗器械行业的多年沉淀。
基于这一历史背景，在今天，创健医疗也有很多医疗终端的产品，如皮肤修复、疤痕修复、口腔黏膜修复、妇科修复、创面修复等二类医疗器械，再如临床试验中的重组胶原蛋白植入剂、重组III型胶原蛋白冻干纤维、医用重组胶原蛋白可吸收修复敷料（皮肤支架）、重组III型胶原蛋白膀胱修复剂等三类医疗器械。
对于技术型企业而言，核心技术知识产权是企业长期发展动力的源泉。在这点上，创健医疗已通过完整的知识产权布局形成自身的产业护城河。
当下，创健医疗具有2项PCT申请（注：专利领域的国际合作条约），10项授权发明，12项发明申请，36张产品注册证，60张正在申报的注册证，以及5个进入临床实验的三类医疗器械等。
自创立起，创健医疗就不断在科研与技术上持续、多层次地投入。作为重组胶原蛋白全产业链平台型企业，其在基础研究、临床应用、产业转化3个方面都有布局，以研发端的创新驱动制造端、商业端的发展。
创健医疗研发团队以首席技术官李海航领衔，他是海军军医大学外科学硕士，以组织再生修复、重组胶原蛋白为专业领域，已发表学术论文30多篇，拥有发明专利4项。整个团队还囊括了位发育生物学、生物化学、细胞生物学、生物医学材料等各专业的博士或硕士。
同时，创健医疗组建了外部专家顾问团，邀请来自国内外多所知名高等院校的院士、专家教授，如香港中文大学、四川大学、海军医院、上海交通大学、南京医科大学、常州大学等。
此外，以产学研联合为宗旨，创健医疗与多家高等院校共建了联合研究院实验基地，如香港中文大学创健医疗联合实验室、四川大学创健医疗联合实验室、深圳湾坪山中心创健医疗联合研究院、常州大学创健医疗联合实验室等，推动产学研的联动与创新。
在临床应用方面，创健医疗还与全国30个省份超过0家医院长期合作，如海军医院、上海交通大学医医院、医院、医院、中国医医院、医院、医院、医院、医院、医院等，打通从基础研究－临床应用－产业转化的全链路，推动高质量研发成果的落地。
未来，创健医疗将打造一个多元化的生物合成技术平台，开发的生物材料不仅有重组胶原蛋白，还有生物制剂、乳铁蛋白、口服胶原，以及四面体核酸等，并且提供定制开发新原料的服务，为品牌企业研制、开发独家原料。
以重组XVII型胶原蛋白被收入国际化妆品原料目录为标志性起点，创健医疗也将展开全球化布局，在美国纽约、西班牙巴塞罗那、韩国首尔、泰国曼谷均设点，迈向国际化的全新进程。
自从中国科学家首次突破重组胶原蛋白的产业化应用瓶颈，使重组胶原蛋白规模化生产应用以后，可以说，全球重组胶原蛋白的发展就看中国了。而在国内该领域的技术型企业中，创健医疗无疑是具有自主知识产权优势的头部企业之一。
当下，合成生物正进入高速发展的历史快车道，国家发展改革委印发的《“十四五”生物经济发展规划》中多次提及合成生物领域，提出“十四五”期间，我国生物技术和生物产业加快发展。在整个大趋势下，重组胶原蛋白也迎来了产业提升的新机遇热潮。以创健医疗为代表的技术型企业，将如何在这波时代潮水中乘风破浪，且看来日。
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