李子彪教授吴云龙教授何超斌教授团队自

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图1.rGCP复合酶纳米胶的合成路线及其协同饥饿和光动力疗法增强癌症治疗的示意图

肿瘤组织往往需要大量的营养物质(如葡萄糖)和能量来维持癌细胞的快速增值,因此以切断肿瘤的葡萄糖供应为作用机制的饥饿疗法是一种有前景的癌症治疗方式。然而,目前饥饿疗法的疗效通常受到内在肿瘤缺氧微环境的抑制。在本研究中,新加坡国立大学材料科学与工程系何超斌教授、厦门大学药学院吴云龙教授和新加坡A*STAR材料研究与工程研究所李子彪教授报道了一种具有自供氧能力,且可以协同饥饿和光动力治疗的复合酶纳米胶(rGCP)。该复合酶纳米胶以卟啉和癌细胞靶向的RGD肽作为共聚单体在葡萄糖氧化酶(GOX)和过氧化氢酶(CAT)表面进行聚合而构建。其可以在RGD肽的靶向下选择性地积聚于肿瘤组织,通过GOX将癌细胞的葡萄糖氧化成葡萄糖酸和过氧化氢(H2O2)用于饥饿治疗。此外,由于GOX和CAT在纳米胶中的空间位置相互接近,CAT可以将产生的毒性H2O2和内源性H2O2转化成H2O和O2,以改善肿瘤缺氧微环境,同时避免H2O2对正常组织的损伤。产生的O2进一步促进了葡萄糖氧化反应,并在nm光照射下显著增强了细胞毒性单线态氧(1O2)的生成,从而协同饥饿和光动力疗法来增强癌症治疗效果。该复合酶纳米胶系统为构建具有良好肿瘤靶向性和治疗效果的级联催化纳米药物组合治疗提供了一种新方法。

图2.rGCP复合酶纳米胶通过协同饥饿和光动力治疗有效抑制实体瘤的生长。(A)给药处理过程的示意图。(B)静脉给药后,不同治疗方式处理小鼠后的离体肿瘤图片。(C)不同治疗组中肿瘤的生长曲线。(D)不同治疗组中小鼠的体重变化曲线。(E)离体小鼠肿瘤组织切片的HE染色图

作者信息:

新加坡国立大学材料科学与工程系何超斌教授:新加坡A*STAR材料研究与工程研究所首席科学家,长期从事高分子材料方面的研究,在AdvancedFunctionalMaterials,NanoEnergy,JournalofMaterialsChemistryA,ACSAppliedMaterialsInterfaces,Macromolecules等期刊发表多篇论文。

厦门大学药学院吴云龙教授:长期从事生物材料的设计及应用研究,先后主持了3项国家基金委面上项目,在AdvancedMaterials,ACSNano,Small,ChemicalEngineeringJournal,SmallMethods等期刊发表90余篇SCI收录论文。

新加坡A*STAR材料研究与工程研究所李子彪教授:现为IMRE可持续发展部门主任,研究兴趣集中在可生物降解和功能性聚合物材料的设计、结构特性研究及其在医疗保健和消费者护理品的应用,在NatureBiomedicalEngineering,AdvancedMaterials,MaterialsToday,AdvancedEnergyMaterials,BioactiveMaterials等期刊发表论文近篇。

本文共同第一作者为新加坡国立大学材料科学与工程系博士后樊哮铜和厦门大学药学院博士生罗征。

论文信息:

XiaotongFan#,ZhengLuo#,YingChen,JayvenCheeChuanYeo,ZibiaoLi*,Yun-LongWu*,ChaobinHe*,ActaBiomaterialia,.




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