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宫腔粘连(IUA)，又称Asherman综合征，是由于子宫内膜损伤导致子宫内膜下层瘢痕组织在功能层堆积，导致宫腔部分或完全粘连。大约45%的中到重度IUA病例可引发严重的子宫内膜功能障碍，会导致育龄期女性出现月经异常、不孕、反复流产等生殖系统疾病。IUA目前主要的治疗方法是宫腔镜下宫颈粘连电切术(TCRA)辅助物理和药物防术后治疗，虽然这些抗粘连策略有一定的疗效，但也存在一些不容忽视的缺点和不足，如远期疗效差、隔离面积有限、易诱导宫内炎性反应、子宫内膜再生困难等。此外，术后粘连的高复发率仍然是亟待解决的问题。
干细胞疗法已成为一种非常有前景的组织再生方法。人脐带间充质干细胞（huMSCs）起源于胚胎中胚层，具有多能分化潜力，研究表明huMSCs具有修复受损组织的能力。近日，研究论文。该研究首次建立了非人灵长类恒河猴IUA模型，创新性地利用自交联透明质酸凝胶(HA-Gel)承载人脐带间充质干细胞(huMSCs)，探索其对恒河猴子宫内膜损伤和粘连的双重修复作用。
该研究首先成功建立了非人灵长类IUA模型，然后分别将自交联透明质酸凝胶(HA-GEL)和自交联透明质酸凝胶承载人脐带间充质干细胞(huMSCs/HA-GEL)复合物移植到IUA模型恒河猴子宫内，观察了干预前后恒河猴月经变化和子宫内膜组织情况。研究人员发现，移植HA-GEL后恒河猴部分出现了月经恢复，而移植huMSCs/HA-GEL的恒河猴全部有月经来潮。
和移植前相比，两组恒河猴均出现子宫内膜增厚，纤维化形成减少，子宫内膜腺体数量增加等，提示HA-GEL和huMSCs/HA-GEL复合物均能部分修复机械损伤所致的宫腔粘连，但huMSCs/HA-GEL移植组和HA-GEL移植组比较，恒河猴宫腔恢复良好，子宫内膜腺体数明显增多，胶原纤维面积显著降低，具有显著的双重修复效果，抗粘连和促进子宫内膜再生的作用更突出。电镜观察到移植huMSCs/HA-GEL的恒河猴子宫内膜上皮细胞表面微绒毛数量增加，细胞排列整齐连接完整，充分说明了huMSCs/HA-GEL复合物有显著的修复子宫内膜的作用。
研究人员进一步用FISH追踪了移植到宫腔内的huMSCs的定位，发现在移植后两个月，子宫内膜组织中并无huMSCs存在，但是子宫内膜组织局部的胰岛素样生长因子1（IGF-1）、表皮细胞生长因子（EGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）和白细胞介素4（IL-4）表达水平明显增加，提示HA-GEL承载的huMSCs可通过分泌一系列细胞因子（例如抗炎因子和生长因子等）促进子宫内膜修复、维持细胞功能和促进血管生成。研究人员同时提出，用HA-GEL承载细胞因子治疗IUA可能是有前景的策略之一。
该研究瞄准临床生殖医学领域中焦点问题，首次将人脐带间充质干细胞应用于非人灵长类动物宫腔粘连模型研究，证实了huMSCs/HA-GEL复合物对子宫内膜损伤以及粘连的高效双重修复作用，同时初步揭示了huMSCs修复子宫内膜损伤的作用机制，为实现huMSCs/HA-GEL复合物临床转化提供研究支撑。
该研究由华中科技大学同济医学院生殖健康研究所完成。相文佩教授与苏萍副教授为共同通讯作者。相文佩教授是华中科技大学同济医学院生殖健康研究所生殖药理与生殖内分泌研究室主任，生殖医学中心辅助生殖科主任。长期从事生殖医学科研、教学和临床，致力于卵巢衰老及干细胞临床转化研究，主持国家自然科学基金项目3项，在ScienceAdvances、AntioxidRedoxSignal、JBiolChem、Aging-US、HumanReproduction、Metabolism等期刊上发表论著30余篇。主编《人类卵子学》专著。因课题组研究需要，拟聘博士后1-2名。欢迎具有临床医学、生物医学和干细胞研究背景的青年人才加盟。